疫苗是人类医学史上最重要的发明之一,即便在医学高度发展的今天,人类要想赢得与疾病对抗的胜利,仍然要借助疫苗这种在数百年前就已经诞生的工具。肿瘤作为恶性疾病,始终威胁着人类的生命安全,关于肿瘤疫苗的研究历史,已经持续一百二十余年,在科学家们孜孜不倦地努力下,近年来涌现出了诸多新型疗法,为癌症治疗开辟了新的方向,也给癌症患者带来了新的希望。

继肿瘤化疗、放疗、细胞和免疫治疗之后的新型治疗方式,肿瘤疫苗是近年来的研究热点。

在大的分类上,肿瘤疫苗可大致区分为预防性肿瘤疫苗和治疗性肿瘤疫苗。根据疫苗制备方法的差异,肿瘤疫苗主要可以分为多肽/蛋白质疫苗、肿瘤细胞疫苗、DC疫苗、DNA疫苗、RNA疫苗等等[1]。

mRNA疫苗被列为2021年度《麻省理工科技评论》“全球十大突破性技术”榜首,作为疫苗产业的一颗新星,它结合了传统疫苗和DNA疫苗的大部分优点,具有针对病原体变异反应速度快、生产工艺简单、合成速度快、成本低等显著优势。随着医学领域技术日新月异,mRNA疫苗可广泛应用于传染病、肿瘤等领域,有极大的发展前景。

近日,Moderna和默沙东联合宣布,mRNA疫苗mRNA-4157联合Keytruda治疗黑色素瘤的Ⅱb期临床达到主要终点,并计划于2023年启动Ⅲ期临床并拓展到其它瘤种;Ⅱb期临床研究表明,相比于PD-1抗体单药,联合治疗可以将复发或死亡风险降低44%。这标志着以mRNA为代表的核酸疫苗,在临床概念验证试验中有所突破,即将跨入肿瘤疫苗治疗新时代。

在国内,已有多家生物医药公司布局mRNA肿瘤疫苗。其中,最具代表性的斯微生物成立于2016年,作为亚洲领先开展mRNA肿瘤疫苗研发并进入临床的创新型药企,自主研发的编码新生抗原mRNA个性化肿瘤疫苗(SWP1001)于2022年1月获得澳洲I期临床批件,是世界范围内首个获得临床批件的自主研发的国产mRNA个性化肿瘤疫苗。近期,斯微生物与复旦大学附属中山医院合作开展国产mRNA个性化肿瘤疫苗在全球首个肝癌术后的临床研究。

个性化治疗性肿瘤疫苗是通过测序,确定患者肿瘤细胞独有新抗原,利用mRNA针对新生抗原开发各种个性化肿瘤疫苗。斯微生物mRNA个性化肿瘤疫苗在全球首个肝癌术后的临床研究中,通过对于患者的肿瘤组织以及血液样本开展高深度的全外显子以及RNA-seq的测序,再利用斯微生物自主搭建的AI预测平台-SmartNeo,精准预测每一位患者的个性化肿瘤新抗原,并通过设计和优化获得个性化的产品序列,经过质粒以及原液快速高效的生产。最终通过斯微生物自主知识产权的新型纳米材料(Lipopolyplex, LPP)递送平台系统包裹mRNA,多点注射的方式递送到患者体内,从而精准有效的激活患者特异性免疫的个性化治疗性肿瘤疫苗。斯微生物的个性化肿瘤疫苗是一种为每个癌症患者量身定制的治疗性肿瘤疫苗。

值得一提的是斯微生物拥有自主知识产权的新型纳米材料(Lipopolyplex, LPP)递送平台系统,为mRNA肿瘤疫苗的递送起到了关键作用。该平台可以通过带负电的mRNA和带正电的聚合物混合形成一种致密的核,再包裹脂质双层形成类似于病毒颗粒样的核-壳结构。LPP的双层脂质体膜具有更好的包载、保护mRNA的效果,并能够随聚合物的降解逐步释放mRNA分子。LPP靶向树突状细胞效果优异,能够更好的通过抗原递呈激活T细胞的免疫反应,达到理想的治疗效果。目前该平台专利已经在美国,欧洲,日本及中国香港等地获得正式授权,并在欧洲多个国家注册生效。是国内唯一获得国际授权的mRNA递送系统专利,也是国际上第一个经验证非LNP的mRNA递送系统。

斯微生物依托LPP纳米递送专利技术,在生物医药产业进行了全面布局,同步开展了6个治疗领域的应用和二十余条产品管线的开发。包括预防性疫苗、肿瘤治疗疫苗、抗体药物、动物保健、蛋白替代疗法以及医学美容等领域。

除了编码新生抗原mRNA个性化肿瘤疫苗(SWP1001)进入临床试验阶段以外,斯微生物的新型冠状病毒mRNA疫苗(商品名:斯维尔克®)也已在老挝获得紧急使用授权(EUA)。

近年来,mRNA疫苗在传染病和肿瘤领域的临床前及临床研究经验,让世界看到了mRNA技术蕴藏的巨大潜力。随着资金融入与技术革新,mRNA 疫苗的研发必将进入快车道。未来,mRNA 疫苗有望颠覆传统疫苗研发路径,开启疫苗新时代。

参考文献

1. DeMaria PJ, Bilusic M. Cancer Vaccines. Hematology/oncology clinics of North America 2019;33:199-214.